1.成果名称及简介

（1）成果名称：人源化乙型肝炎小鼠模型构建及应用

（2）成果关键词：人源化、小鼠模型、乙型肝炎、干细胞

（3）成果简介：该成果利用人干细胞移植构建肝脏和免疫系统双嵌合的人源化小鼠模型，该双人源化小鼠可支持HBV自然感染，形成慢乙肝、肝硬化等临床与病理特征（图1）。该模型因具有完整人源免疫细胞，可有效模拟HBV感染后患者体内免疫微环境，为抗乙肝相关新药新技术研发提供理想动物模型。 

图1、利用干细胞移植构建高仿真慢乙肝人源化小鼠模型（Gut. 2019;68(11): 2044)。

2.知识产权情况

（1）知识产权类型：

☑专利  □软著  □技术秘密  □植物新品种  □集成电路布图设计 □其他：           

（2）具体清单：

1) 一种利用干细胞构建人源化慢性乙型肝炎鼠模型的方法。中国发明专利号：ZL201710436092.1，申请日：2017.06.12，授权日：2021.01.01。发明人：李君、李江、孙苏婉、李兰娟。专利权人：浙江大学。

2) 一种利用干细胞构建的人源化乙型肝炎鼠模型及应用。中国发明专利号： ZL201710130633.8，申请日：2017.03.07，授权日：2020.07.07。发明人：李君、李江、孙苏婉、李兰娟、夏宁邵、程通、袁伦志。专利权人：浙江大学、厦门大学。

3.技术领域/行业分类

生命健康、生物医药

4.行业/产业现状和专利布局

乙肝治疗药物研发因HBV具有严格种属特异性而受阻，亟需能模拟人体免疫应答的高仿真模型。

现有专利多集中于基因编辑、肝细胞或组织移植等技术，但因缺乏人源免疫无法完整模拟人体微环境。本专利核心在于利用干细胞移植实现了肝细胞和免疫细胞双嵌合，突破了单一肝细胞或免疫细胞人源化的局限，构建了关键的技术壁垒。

5.创新链/产业链上下游的校内外其他科研团队

（1）上游：浙江大学、厦门大学等研发团队。

（2）下游：集萃药康等动物模型企业、吉利德等药企、CRO公司等。

6.技术/行业痛点

现有模型因缺乏人源免疫无法完整模拟人体内互作微环境，导致临床试验效果与临床前细胞和动物实验结果不一致、药物研发成功率低。

7.解决方案与技术优势

本成果所构建的双人源化慢乙肝小鼠模型因具有人肝细胞和完整人源免疫细胞，可有效模拟HBV自然感染后的完整疾病进程，为评估新型疗法（特别是免疫疗法）提供了前所未有的精准平台。

8.课题资助与所获奖励

（1）课题项目：国家自然科学基金等。

（2）奖励荣誉：作为主要创新点获2021浙江省科技进步一等奖。

9.技术成熟度

□构思 ☑研发  □样品  □小试   □中试  □产业化、推广  □其他：           

10.应用前景

（1）适用领域：生命健康、生物医药。

（2）目标客户：学术研究机构、制药企业、生物技术公司、CRO公司等。

（3）消费群体：学术研究机构、制药企业、生物技术公司、CRO公司等。

（4）商业计划及市场前景：模型销售与定制服务相关结合。

11.合作转化方式

☑普通许可    □排他许可    □独占许可   ☑转让      ☑作价入股    

□技术开发    □技术咨询    ☑技术服务   □其他：           

12.意向合作方

☑国有企业  ☑上市公司  ☑行业龙头企业  ☑其他： 新兴生物医药企业      

13.意向合作金额

□10万—50万     ☑50万—100万  ☑100万—500万

□500万—1000万  □1000万以上    □其他金额：         □ 面议     

14.科研团队

（1）项目负责人：姓名  李君      ，职务职级  教授      

（2）科研团队的简介：团队依托浙江大学医学院附属第一医院传染病重症诊治全国重点实验，长期从事肝衰竭诊治新技术研究。

15.联系方式

浙大工研院成果转化服务中心，0571-88982927。