1.成果名称

一种克服高频点突变耐药、高成药性的抗EGFR西妥昔单抗突变体

2.所属领域

生物医药；肿瘤靶向治疗；转移性结直肠癌

3.行业痛点

EGFR（表皮生长因子受体）是一种重要的肿瘤靶点，与多种恶性肿瘤的发生和发展有关。西妥昔单抗作为靶向EGFR的单克隆抗体药物在转移性结直肠癌的治疗中具有重要地位，其安全性和有效性已在临床上得到广泛验证，已从三线治疗药物跃居至一线治疗药物。

然而，在用药过程中EGFR胞外区耐药点突变的产生大大限制了西妥昔单抗的疗效，其中一些高频点突变如S492R、G465R可使西妥昔单抗完全失去结合EGFR的能力，患者用药后获益大打折扣。当前临床上仍缺乏有效的抗体新药应对EGFR胞外区点突变介导的西妥昔单抗耐药问题。

因此，探索高效率的抗体药物开发策略用于开发能够有效逆转EGFR胞外区点突变耐药的抗体新药，并应对临床上越发频现的因靶标受体发生点突变而导致的耐药是迫切需要解决的临床问题。

4.解决方案

研究团队针对行业痛点开发了计算机辅助设计的抗体快速定向进化技术，发现西妥昔单抗可变区上的一个或两个点突变即可逆转多种EGFR的获得性点突变耐药，西妥昔单抗突变体可完全恢复对耐药点突变受体的结合能力，同时保留原有抗体的其他生物学功能（如CDC、ADCC），从而以最小改动最大限度保留了抗体突变体的成药性。该技术为临床上获得性点突变耐药提供了高效率解决方案，可极大加快抗体新药研发进程。

技术方案示意图(点击查看大图)

5.技术优势

本成果利用抗体快速定向进化技术，以最小的工程化改造在最大限度上保留了单抗的成药性。

6.技术成熟度

本成果处于研发阶段，已完成实验室阶段研发并申请专利保护。

7.应用前景

（1）适用领域：主要适用于治疗KRAS/NRAS/BRAF野生型，EGFR S492R或G465R突变型的转移性结直肠癌。

（2）目标客户：主要是医院、药企和科研机构，以及患有转移性结直肠癌的患者。

（3）消费群体：主要是需要靶向治疗且EGFR胞外区发生S492R或G465R耐药点突变的转移性结直肠癌患者。

（4）商业计划：与药企合作开展临床试验等方式推进本成果的转化和应用。

8.知识产权情况

一种西妥昔单抗突变体及其应用（CN202010174651.8）

9.课题资助

本成果受到国家重点研发计划“精准医学研究”重点专项支持。

10.合作方式

专利许可、转让、作价投资等，具体详谈。

11.科研团队

潘利强研究员领导的科研团队依托浙江大学药学院药物分析与药物代谢研究所精准医学与生物技术药物研究室，从事肿瘤等恶性疾病相关的抗体/配体偶联药物/核酸、TCR-mimic双特异性抗体等新型生物技术药物和免疫受体激活机制等方面的研究，致力于利用多功能生物药物精准调控免疫细胞活性及免疫系统局部信号网络、利用“生物导弹”（抗体/配体偶联药物）靶向治疗肿瘤等恶性疾病的前沿研究，以设计和开发面向临床未满足需求、患者可负担的新型生物药。近年来，团队在Cell、Nature Communications、 Advanced Science、Signal Transduction and Targeted Therapy等期刊发表论文20余篇，申请（含授权）国内外新型生物药物中国发明专利20余项。

12.联系方式

浙江大学工业技术转化研究院

成果转化办公室 吴老师：0571-88982822

技术转移中心   叶老师：0571-88208236

注：所有成果技术资料来自研究团队，未经授权，请勿转载！

咨询授权请联系：0571-88982822（吴老师）