1.成果名称及简介

（1）成果名称：

全球首创广谱抗肿瘤和自身免疫性疾病的全人源病毒源性免疫检查点HERV-K102-TM单克隆抗体及相关产品TCE、CAR-T、CAR-NK

（2）成果关键词：

普适性广谱抗肿瘤和自免靶点病毒源性免疫检查点HERV-K-TM、全人源HERV-K-TM单克隆抗体、HERV-K-TM-TCE、HERV-K-TM-CAR-T、HERV-K-TM-CAR-NK、广谱抗肿瘤、自身免疫性疾病

（3）成果简介：

人内源性逆转录病毒（HERV-K102）包膜蛋白的异常表达，是诱导恶性肿瘤免疫耐受、神经退行性疾病（如AD、ALS）及自身免疫疾病（如SLE）的重要病理驱动因素。特别是其跨膜区（TM）具有强大的免疫抑制功能。目前全球针对该靶点的特效药物几乎空白，存在极大的未满足临床需求。

针对此，本项目突破现有治疗瓶颈，依托先进的噬菌体展示文库技术与严格的抗原筛选平台，成功制备出20株具有高亲和力、高特异性的靶向HERV-K102-TM单克隆抗体。基于该核心抗体专利，项目团队已成功构建了多种的下游创新治疗产品，包括：重组抗体药物（裸抗），T细胞衔接器（TCE双抗）及创新细胞疗法（CAR-T与CAR-NK）。

本专利成果不仅填补了HERV-K102-TM靶向干预的技术空白，其多元化的产品形式更为攻克高度恶性肿瘤、神经退行性病变及自身免疫疾病提供了全新策略。该系列成果技术壁垒高、扩展性强，具备极高的临床转化潜力与商业价值。

2.知识产权情况

（1）知识产权类型：

☑专利  □软著  □技术秘密  □植物新品种  □集成电路布图设计 □其他：           

（2）具体清单：

成果名称：抗HERV-K102-Env人源抗体及其用途

专利号：ZL202411470226.8

申请时间：2024年10月21日

授权时间：2025年11月11日

发明人：徐荣臻，李梦圆

权利人：浙江大学

技术要点：本发明涉及识别人源HERV-K102-Env的抗体，其中所述抗体结合抗原表位是HERV-K102-Env的TM和SU。本发明还涉及识别HERV-K102-Env的抗体用于治疗的用途，其中所述抗体结合抗原表位是HERV-K102-Env的TM和SU。本发明还涉及识别HERV-K102-Env的人源单克隆抗体用于治疗HERV-K102相关的肿瘤，神经退行性疾病、自身免疫性疾病。

3.技术领域/行业分类

本项目属于生物医药与前沿医疗技术领域，聚焦于抗体工程与细胞免疫治疗领域。核心技术涉及噬菌体展示文库筛选平台、单克隆抗体制备与构建，双特异性抗体衔接技术以及新一代CAR-T/CAR-NK细胞治疗技术，处于肿瘤免疫及神经退行性疾病药物开发的产业上游核心环节。

4.行业/产业现状和专利布局

HERV-K102亚型包膜蛋白的异常表达可能与肿瘤发生密切相关。HERV-K102-Env包括N端SU抗原和C端跨膜区TM抗原两大部分，SU参与多种炎症反应，TM具有多个免疫抑制结构域，如融合肽区，免疫抑制区，跨膜区，具有强大免疫抑制功能，是肿瘤免疫耐受的重要病因。神经退行性疾病，如帕金森病、阿尔茨海默病、肌萎缩侧索硬化，与中枢神经系统中神经元和神经细胞内外错误折叠蛋白的积累有关，但确切病因不详。已有研究显示，HERV-K包膜蛋白在病变组织中异常高表达，HERV-K在人神经元培养物中的表达引起神经元细胞毒性，如转染整个HERV-K基因组或仅HERV-K-env基因后，观察到剂量依赖性方式的神经元数量减少和神经突收缩。这表明细胞内HERV-K-Env蛋白可能有助于神经毒性。自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等是一大类严重危害人类健康疾病，迄今没有有效药物能够治愈这类疾病，其确切病因和发病机制不详。已有文献报道，HERV-K的异常表达可能与SLE等自身免疫性疾病相关。上述这些研究结果表明，HERV-K不同亚型可能参与了肿瘤、神经退行性病变、自身免疫性疾病等疾病的发病和进展等病理过程。

迄今为止，大多数恶性肿瘤、神经退行性病变、自身免疫性疾病缺乏有效治疗药物和技术。对于患有这些致命性疾病的患者而言，发现有效治疗仍然是一项迫切需要。因此，针对这些未满足临床需求，研发有效药物具有重要意义。

目前全球针对靶向HERV-K102-Env治疗性抗体的专利布局，主要集中在基础序列发现及早期抗体筛选阶段，多数竞争对手的布局呈现点状分布，即仅针对单抗分子的化学结构进行初级保护，缺乏针对复杂病理机制（如免疫抑制区的特定表位）的深度挖掘。本项目不同于市面上仅覆盖SU（表面抗原）的广谱抗体，核心指向了HERV-K102-TM跨膜区，这是HERV-K产生强免疫抑制功能的核心，开发靶向HERV-K102-TM抗原的诊断及治疗用抗体，更具有临床转化意义。与此同时，本项目不仅布局了抗体序列专利，更通过TCE、CAR-T、CAR-NK等多管线技术专利，完成了从单一药物到模块化细胞疗法的立体式布局。更值得注意的是，我们通过噬菌体展示文库及抗原筛选平台构建了含20株高亲和力HERV-K102抗体专利池，为后续的药物迭代授权提供了丰富的候选抗体分子储备，构建了行业内难以逾越的技术壁垒。

5.创新链/产业链上下游的校内外其他科研团队

（1）上游：

抗体发现技术平台：前期已经与三优生物医药有限公司建立良好的合作关系，利用其先进的噬菌体展示文库筛选平台，抗原制备与抗体筛选构建技术，进行HERV-K102-Env靶点的高通量发现与抗体序列优化。

抗体筛选与验证：与校内生物信息学团队，院内包括血液、风湿免疫、神经内科及肝胆胰外科等各科室临床团队合作，利用肿瘤与神经及自身免疫疾病数据库及临床样本，筛选并鉴定HERV-K102-Env系列的特异性表位，为后续临床开发应用提供基础。

（2）下游：

临床前评价：前期已经与浙江中医药大学动物实验中心建立良好的合作关系，拟依托于该平台开展前期抗体及衍生产品的临床前评价。拟利用CDX（细胞系来源的异体移植瘤）小鼠模型、PDX（人源肿瘤异种移植）小鼠模型、神经退行性疾病小鼠模型及自身免疫疾病小鼠模型，完成抗体及相关衍生产品的药物疗效、药代动力学及毒理学验证。

临床转化与医学协同：联合浙江大学医学院附属第二医院/临床研究中心，开展针对特定肿瘤、SLE或神经损伤的临床前样本检测与未来的临床试验（IIT/IND申报），验证抗体药物在人体中的安全性与疗效。

6.技术/行业痛点

当前，恶性肿瘤、神经退行性疾病（AD/ALS）及自身免疫疾病（SLE）虽受全球关注，但受限于发病机制的复杂性，传统靶点在部分难治性病例中效果有限。近年来，人内源性逆转录病毒（HERV）包膜蛋白（尤其是HERV-K102亚型）作为病理驱动因子被证实，其在肿瘤微环境及病变组织中特异性高表达，使其成为新一代“First-in-Class”药物开发的理想靶点。目前全球范围内针对该靶点的药物研发尚处于起步阶段，具备巨大的临床开发潜力。

但目前行业内靶向HERV-K102-Env靶点的研发仍深陷三大瓶颈，制约了临床转化进程：首先是靶点覆盖的局限性，现有专利多集中于通用型肿瘤抗原，针对HERV-K102跨膜区（TM）这一核心免疫抑制结构域的研究几近空白，导致临床开发缺乏精准靶向的切入点；其次是抗体分子的质量壁垒，早期研究成果多受限于亲和力不足及特异性差，难以达到临床级药物的转化标准；最后是开发管线的单一化，同业布局往往局限于单纯的裸抗研发，缺乏针对疾病复杂机制的系统性防御方案。

7.解决方案与技术优势

针对上述痛点，本项目通过噬菌体展示文库筛选出20株高亲和力、高特异性的HERV-K102-Env单克隆抗体，同时明确锁定HERV-K102-TM关键表位，并依托“抗体+衍生产品”的组合拳策略，延伸构建了TCE、CAR-T及CAR-NK等多元化治疗产品矩阵，率先打造了从底层抗体分子到临床应用端的“全管线专利防御体系”，有效突破了行业研发的技术壁垒。

8.课题资助

（1）课题项目：

国家自然科学基金委员会, 专项项目, 82150116, 新的病毒源性肿瘤免疫检查点分子鉴定及其作用机制的研究, 2022-01-01至2024-12-31, 270万元.

9.技术成熟度

□构思 ☑研发  □样品  □小试   □中试  □产业化、推广  □其他：           

10.应用前景

（1）适用领域：

适用于生物医药与精准医疗领域。具体包括：（1）恶性肿瘤治疗：针对HERV-K102-Env高表达的实体肿瘤与血液肿瘤；（2）神经退行性疾病：针对帕金森病（PD）、阿尔茨海默病（AD）、肌萎缩侧索硬化（ALS）等涉及神经元病理蛋白异常积累的疾病；（3）自身免疫性疾病：针对系统性红斑狼疮（SLE）、类风湿性关节炎（RA）等与内源性逆转录病毒异常激活密切相关的自身免疫性疾病。

（2）目标客户：

具体包括：（1）制药企业：有意布局免疫疗法或神经科学领域的创新药企；（2）细胞治疗公司：专注于开发CAR-T、CAR-NK等实体瘤/自体免疫疾病治疗平台的企业；（3）大型综合性医院与临床转化中心：寻求前沿IIT（研究者发起的临床试验）方案的三甲医院转化医学部门。

（3）消费群体：

具体包括：（1）现有手段治疗无效的晚期重症肿瘤患者：对现有临床药物治疗响应度差、手术难以切除的肿瘤患者；（2）神经系统疾病患者：长期受AD、ALS等无法治愈疾病困扰的群体；（3）难治性自身免疫系统疾病患者：传统激素及生物制剂治疗效果不佳的SLE及其他自身免疫性疾病患者。

（4）商业计划及市场前景：

商业计划：本项目依托前期已筛选出的20株高亲和力HERV-K102-TM特异性抗体，通过将核心抗体专利转让与后续衍生产品的协同研发相结合，实现从底层靶点技术到临床级产品的全产业链价值闭环，旨在为恶性肿瘤、神经退行性及自身免疫疾病提供首创性（First-in-class）治疗方案。

市场前景：随着人口老龄化加剧，神经退行性疾病与癌症的市场规模已达千亿级美元。HERV-K102-Env作为全新的致病靶点，目前在全球范围内尚处于靶向药物开发初期，极具稀缺性。本项目通过多元化管线布局，同时聚焦于治疗用单克隆裸抗及相关衍生产品TCE、CAR-T、CAR-NK，预计在未来5-10年内，将为相关疾病提供全新的治疗标准，具备极高的临床与商业价值。

11.合作转化方式

□普通许可    □排他许可    □独占许可   ☑转让      □作价入股    

□技术开发    □技术咨询    □技术服务   □其他：           

12.意向合作方

☑国有企业  ☑上市公司  ☑行业龙头企业  ☑其他：       

13.意向合作金额

□10万—50万     □50万—100万  □100万—500万

□500万—1000万  ☑1000万以上    □其他金额：         ☑ 面议     

14.科研团队

（1）项目负责人：姓名 徐荣臻       ，职务职级 研究员 

（2）主要成员：姓名 李梦圆  ，职务职级    医师    

（3）科研团队的简介

徐荣臻教授团队依托于浙江大学医学院附属第二医院，项目开展依托浙江大学肿瘤研究所及教育部重点实验室-恶性肿瘤预警与干预实验室。主要从事肿瘤（病毒）病因、发病机制、原创分子靶标及靶向药物的研究。近年来已在Cancer Cell, Blood, Leukemia, Hepatology, Journal of Hepatology, Oncogene等国际学术期刊上发表SCI论文50多篇。Leukemia, Oncogene等国际期刊同行评审专家。主持国家自然科学基金项目11项。以第一发明人获得国际发明专利10余项。获得国家科技进步二等奖一项。浙江省151人才和浙江省卫生高层次创新人才。国家自然科学基金、中组部青年千人计划、教育部长江学者特聘教授等同行评审专家。

15.联系方式

浙大转化院成果转化服务中心，0571-88982927。